August 10, 2022

KLINIK NYERI ONLINE

INFO DAN KONSULTASI ONLINE PERMASALAHAN NYERI PADA ANAK, REMAJA DAN DEWASA

Patofisiologi Terkini Artritis Gout

5 min read
Spread the love

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Pirai atau artritis gout juga dikenal sebagai podagra bila terjadi di jempol kaki adalah kondisi kesehatan yang biasanya ditandai oleh adanya serangan akut artritis inflamatori berulang—dengan gejala kemerahan, lunak yang terasa sakit dan panas pada pembengkakan sendi. Bagian sendi metatarsal-falangeal pada bagian dasar dari ibu jari merupakan tempat yang paling sering terserang (mendekati 50% kasus). Namun, gejala ini juga dapat timbul sebagai tofi, batu ginjal, atau nefropati urat. Keadaan ini disebabkan oleh adanya peningkatan kadar asam urat di dalam darah. Asam urat mengkristal, dan kristal ini mengendap pada persendian, tendon, dan jaringan sekitanya.

Artritis Gout dapat muncul dalam berbagai bentuk, walaupun yang paling umum adalah timbulnya secara berulang serangan akut artritis inflamatori(persendian yang merah, lunak yang terasa sakit dan panas serta bengkak). Persendian metatarsal-falangeal pada bagian dasar jempol kaki paling sering terkena serangan, yang merupakan setengah dari kasus yang terjadi. Persendian lainnya seperti tumit, lutut, pergelangan dan jari-jari, juga dapat terkena serangan. Nyeri persendian biasanya mulai setelah 2–4 jam dan pada malam hari. Rasa nyeri yang muncul pada malam hari biasanya terjadi karena penurunan suhu tubuh saat itu. Gejala lainnya yang muncul bersama nyeri persendian, walaupun jarang terjadi, di antaranya adalah kelelahan dan demam tinggi.

Artritis gout dapat muncul dalam berbagai bentuk, walaupun yang paling umum adalah timbulnya secara berulang serangan akut artritis inflamatori(persendian yang merah, lunak yang terasa sakit dan panas serta bengkak). Persendian metatarsal-falangeal pada bagian dasar jempol kaki paling sering terkena serangan, yang merupakan setengah dari kasus yang terjadi. Persendian lainnya seperti tumit, lutut, pergelangan dan jari-jari, juga dapat terkena serangan. Nyeri persendian biasanya mulai setelah 2–4 jam dan pada malam hari. Rasa nyeri yang muncul pada malam hari biasanya terjadi karena penurunan suhu tubuh saat itu. Gejala lainnya yang muncul bersama nyeri persendian, walaupun jarang terjadi, di antaranya adalah kelelahan dan demam tinggi.

BACA SELENGKAPNYA :  Terapi Medis Obat Terkini Artritis Gout

Diagnosis klinis dipastikan dengan melihat adanya kristal yang khas pada cairan sendi. Pengobatan dengan obat anti-inflamasi nonsteroid (OAINS), steroid, atau kolkisin dapat mengurangi peradangan. Ketika serangan akut berkurang, kadar asam urat biasanya turun dengan cara mengubah gaya hidup, dan bagi mereka yang mengalami serangan berulang, allopurinol atau probenecid memberikan pencegahan dalam jangka waktu yang lama.

Artritis Gout terjadi  dalam pengaturan simpanan asam urat yang berlebihan dalam bentuk monosodium urat. Asam urat adalah produk sampingan tahap akhir dari metabolisme purin. Manusia menghilangkan asam urat terutama dengan ekskresi ginjal. Ketika ekskresi tidak cukup untuk mempertahankan kadar urat serum di bawah tingkat kejenuhan 6,8 mg / dL, dapat terjadi hiperurisemia, dan urat dapat mengkristal dan menumpuk di jaringan lunak.

Sekitar 90% dari pasien dengan artritis gout terjadi  simpanan urat berlebih karena ketidakmampuan untuk mengeluarkan asam urat dalam jumlah yang cukup dalam urin (underexcretion). Sebagian besar pasien yang tersisa mengonsumsi purin secara berlebihan atau memproduksi asam urat dalam jumlah berlebihan secara endogen (produksi berlebih). Beberapa telah mengganggu pembuangan asam urat di usus.

Patofisiologi

Artritis gout bisa dianggap sebagai gangguan metabolisme yang memungkinkan asam urat atau urat menumpuk di darah dan jaringan. Ketika jaringan menjadi jenuh, garam urat mengendap, membentuk kristal monosodium urat. Deposisi kristal ini paling sering dilaporkan di sinovium, tulang, kulit, tulang rawan, tendon, ligamen, dan ginjal, tetapi keterlibatan berbagai jaringan muskuloskeletal dan non-muskuloskeletal lain juga terjadi.  Selain itu, kristal juga kurang larut dalam kondisi asam dan suhu rendah, seperti yang terjadi pada sendi perifer yang dingin (misalnya, sendi metatarsophalangeal jempol kaki).

Urate awalnya mengendap dalam bentuk kristal seperti jarum. Karakteristik kristal urat yang menghambat cahaya (pergeseran fase) memungkinkannya dikenali dengan mikroskop polarisasi

Banyak kondisi dan obat telah dikaitkan dengan peningkatan kadar urat plasma (dan selanjutnya sinovial), terutama sindroma metabolik. Terdapat predisposisi genetik untuk hiperurisemia; Kecuali pada kelainan genetik yang jarang, bagaimanapun, perkembangan gout pada individu yang mengalami hiperurisemia tampaknya dimediasi oleh faktor lingkungan.

BACA SELENGKAPNYA :  Patogenesis Artritis Reumatoid Berkaitan Dengan Alergi Makanan

Kristal CPP yang menghasilkan pseudogout terdiri dari kombinasi pirofosfat anorganik dan kalsium. Pirofosfat anorganik sebagian besar diproduksi oleh ektonukleotida fosfodiesterase pirofosfatase (ENPP1), suatu enzim katalitik yang ditemukan pada kondrosit tulang rawan, dan pirofosfat diekspor secara potensial oleh transporter membran ANKH.

Ada kecenderungan genetik untuk pseudogout. Namun, penuaan, beberapa penyakit metabolik (misalnya, hiperparatiroidisme, hemokromatosis, dan hipomagnesemia), dan proses apa pun yang menyebabkan osteoartritis juga dapat dikaitkan dengan deposisi kristal CPP dan pseudogout berikutnya.

Adanya kristal urat pada jaringan lunak dan jaringan sinovial merupakan prasyarat terjadinya serangan gout. Namun, kristal ini juga dapat ditemukan di cairan sinovial atau di permukaan tulang rawan tanpa adanya peradangan sendi.

Serangan asam urat dapat dipicu baik oleh pelepasan kristal (misalnya, dari pelarutan parsial mikrotopus yang disebabkan oleh perubahan kadar urat serum) atau oleh pengendapan kristal dalam lingkungan mikro yang jenuh (misalnya, pelepasan urat sebagai akibat dari kerusakan sel). Dalam situasi apa pun, diyakini, kristal urat telanjang kemudian berinteraksi dengan reseptor intraseluler dan permukaan sel dendritik lokal dan makrofag, memicu sinyal bahaya untuk mengaktifkan sistem kekebalan bawaan.

Interaksi ini dapat ditingkatkan dengan pengikatan imunoglobulin G (IgG).  Memicu reseptor ini, termasuk reseptor seperti Tol, diikuti oleh pensinyalan intraseluler oleh inflamasi NLRP3, menghasilkan pelepasan interleukin (IL) -1β, yang pada gilirannya memulai kaskade sitokin proinflamasi, termasuk IL- 6, IL-8, faktor kemotaktik neutrofil, dan faktor nekrosis tumor (TNF) -α.  Fagositosis neutrofil menyebabkan ledakan lain dari produksi mediator inflamasi.

Chatfield dkk melaporkan bahwa interaksi kristal urat dengan lisosom menghasilkan pembentukan struktur kromatin mirip jaring yang dikenal sebagai perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs) dan kematian sel berikutnya (NETosis), melalui mekanisme yang tidak bergantung pada nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADPH) oksidase. NET yang diinduksi kristal urat diperkaya untuk aktin dan tahan terhadap degradasi oleh serum dan DNase; mereka melapisi kristal dengan DNA, yang kemudian menetap di jaringan sebagai gout tophi.

Turunnya serangan gout akut disebabkan oleh berbagai mekanisme, termasuk pembersihan neutrofil yang rusak, perubahan sifat kristal urat, dan produksi sitokin antiinflamasi seperti antagonis reseptor IL-1 (IL-1RA), IL-10 , dan mengubah faktor pertumbuhan (TGF) -β.

BACA SELENGKAPNYA :  Penanganan Terkini Artritis GFout Menurut Rekomendasi American College of Rheumatology

 

 

Leave a Reply

Your email address will not be published.